Home » » Reaksi ‘click’ terbaru untuk memodifikasi protein

Reaksi ‘click’ terbaru untuk memodifikasi protein

Ahli kimia di amerika Serikat telah menemukan suatu cara  baru untuk menempelkan molekul kecil pada protein dan peptida dibawah kondisi reaksiaqueous yang ringan. Metode ini, yang bersandar pada suatu tipe baru yaitu ‘click chemistry’, meliputi reaksi ikatan diazodengan phenol dari asam amino tyrosine. Pekerjaan ini menawarkan suatu pendekatan baru terhadap ‘bioconjugation’ – menempelkan persenyawaan pada molekul  – molekul biologis – yang merupakan kunci di berbagai bidang penelitian biologis, termasuk pengembangan obat – obatan baru.
Akhir – akhir ini kebanyakan dari molekul kecil secara tipikal ditempelkan pada protein melalui residu lysine atau cysteine. Bagaimanapun sebagai sasaran asam amino, hal ni mempunyai keterbatasan; sebagai contoh lysine banyak diketemukan yang mana ini sulit sekali dipilih secara akurat dimana molekul –molekul tersebut menempel pada struktur  protein. Lebih lanjut, pemberian biomolekul relatif sangat rentan, ilmu kimiawi manapun yang mencoba untuk memodifikasi protein harus dilakukan dibawah kondisi yang ringan. Menemukan calon molekul yang akan bereaksi dengan cara ini sangatlah menantang.
Sekarang ini, Carlos Barbas dan para koleganya pada Scripps Research Institute di California telah menemukan suatu cara baru untuk menghubungkan molekul – molekul ke protein dan peptida melalui tyrosine.
Tim ini menunjukkan bahwa cyclic diazodicarboxamide dapat bereaksi dengan molekul tyrosine yang dimodifikasi dengan ikatan diazo ‘meng – klik’ pada phenol dari tyrosineClick chemistry, suatu konsep yang dikembangkan oleh Barry Sharpless pada tahun 2001, meliputi perakitan modular molekul melalui reaksi energi tinggi dibawah kondisi reaksi yang ringan.
Kunci persenyawaan diazo adalah di sebelah kiri, dan pada sebelah kanan adalah suatu ilustrasi bagaimana molekul kecil menempel pada cincin phenol dari tyrosine yang pendek berisikan peptida
Dengan telah menunjukkan reaksi klik baru ini bekerja sesuai prinsipnya, Barbas dan timnya lalu menempelkan molekul diazo pada susunan peptida dan protein melalui residu tyrosine dan menunjukkan bahwa molekul dapat membawa susunan kelompok fungsional. Jika suatu azide‘tail’ dibawa oleh molekul diazo lalu click chemistry konvensional lebih lanjut lagi adalah mungkin untuk menempel jangkauan yang luas dari kefungsionalisasian lainnya melalui azide.
Yang paling penting sekali adalah produk ini sangatlah stabil, kata Barbas, dan reaksinya ‘sangat efisien dan dapat berguna untuk penggunaaan pada ruang lingkup yang luas lagi dan tidak hanya pada bioconjugation tetapi meluas untuk memodifikasi phenol manapun yang berisi molekul.’
Barbas menambahkan, ‘Ini berfungsi baik dengan kesuksesan Sharpless click chemistry yang sangat mengagumkan yang telah diaplikasikan secara luas di berbagai disiplin ilmu.’
Claude Meares, seorang ahli bioconjugation pada Universitas California, Davis, mengatakan, ‘Kondisi reaksi, hasilnya, dan selektifitas sangat penting khususnya bagi bioconjugations. Hasil yang dilaporkan dari lab Barbas sungguh menjanjikan, dan sangat jelas penggunaannya bagi ilmu kimiawi ini jika selektifitas bagi tyrosine terhadap lysine membuktikan untuk dapat diaplikasikan pada protein umumnya.’

0 komentar:

Post a Comment